迪哲医药作为科创板上市的创新医药企业是值得关注的，最朴素的原因在于其特殊的股东背景：先进制造产业基金持股30.25%，而其背后的股东有中国财政部、各省产业基金；此外，在专业领域由azplc企业和张小林共同把控，其中张小林曾任职阿斯利康全球副总裁，两者持股比例仅次于现金制造；最后，一级市场顶级投资机构红杉资本亦持有7.73%的股份。

因此，作为在专业上有所‘与世隔绝’的医药领域企业，普通投资者可以以此为重要投资指引，在市场合适的时机做一把价值投资。

以上便是迪哲药业的投资背景。

迪哲药业

迪哲药业目前未有药品在售，但拥有4个处于临床阶段并用于多个适应症的创新药以及多个处于临床前研究阶段的候选药物，其分别是全新的特异性jak1酪氨酸激酶抑制剂dzd4205、特异性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（egfr-tki）dzd9008、具有穿透血脑屏障能力的高选择性her2小分子酪氨酸激酶抑制剂dzd1516以及高选择性腺苷a2a受体拮抗剂（a2arantagonist）dzd2269。

迪哲药业于2017年10月从阿斯利康受让获得dzd4205的全球发明专利及其对应的知识产权，由于其目前处于较为后期的研发阶段，具备更大的商业讨论价值，因此着重对其基本点进行初步讨论。

目前全球已获批或在研的jak抑制剂大多为非选择性化合物（即除jak1外还抑制其它jak家族中jak2、jak3、tyk2中的一个或多个蛋白，多靶点抑制可能造成较大的副作用），dzd4205 对jak1靶点具有高度选择性，而对jak家族其它蛋白的抑制能力较弱，因此潜在的安全性较好。

Jak/stat通路在恶性血液肿瘤中的作用是迪哲转化科学研究的代表性成果，dzd4205是全球首个针对外周t细胞淋巴瘤疾病开展临床研究的特异性jak1抑制剂。目前迪哲已启动针对复发难治性外周t细胞淋巴瘤（ptcl）的国际多中心ii期单臂关键性临床试验，预计于2023 年上半年可分别在美国fda和中国nmpa等全球主要国家和地区提交上市申请。

截至2020年12月7日的i/ii期临床试验数据显示dzd4205在ii期推荐剂量（150mg）水平的orr（客观缓解率）达到51.9%，且安全性良好。2020 年9月，美国fda授予dzd4205用于治疗t细胞淋巴瘤（treatment of T-cell lymphoma）的孤儿药资格认定。

截至2020年12月31日，目前全球只有两款jak1抑制剂（均为非选择性）在肿瘤相关适应症中获批上市，分别为诺华的磷酸芦可替尼（ruxolitinib）和新基的fedratinib，其全球范围内的批准适应症为骨髓增殖性肿瘤（mpn）中的骨髓纤维化和真性红细胞增多症。全球范围内针对肿瘤适应症正在开发的其它jak1 特异性抑制剂包括因赛特医疗的itacitinib、非选择性jak抑制剂包括吉利德的momelotinib。

Jak/stat信号通道的激活与血液肿瘤发生发展的关系科学报导主要集中在骨髓增殖性肿瘤（mpn），与t细胞淋巴瘤的发生发展关系科学报导则较少。除了dzd4205，全球尚没有其他jak抑制剂（包括选择性jak1及非选择jak抑制剂）针对t细胞淋巴瘤进行临床开发。

截至2020年12月31日，中国已批准上市的jak1抑制剂中，仅有诺华的磷酸芦可替尼是目前唯一获批肿瘤适应症的jak1抑制剂，被批准用于治疗骨髓纤维化。国内在研的针对肿瘤适应症正在开发的其它jak1抑制剂包括泽璟制药的杰克替尼，适应症为骨髓纤维化。

基于迪哲对jak/stat通路信号在肿瘤发生和发展机制方面的研究成果，以及dzd4205在复发难治性外周t细胞淋巴瘤初步临床研究中体现的突破性疗效和良好的安全性，迪哲计划将dzd4205推进至多项血液肿瘤适应症的关键性临床研究阶段。

由于在炎症性肠病等自身免疫性疾病相关的动物实验中已经证明dzd4205能够显著抑制疾病进展，截至2020年12月31日，迪哲已完成了dzd4205在健康受试者中进行的i期临床试验，后续将开展针对炎症性肠病的ii期临床试验。

Dzd4205针对炎症性肠病市场拓展的潜力在于目前ibd（炎症性肠病）的治疗方案仍然存在较大的不足。其中，糖皮质激素由于其副作用大，不能用于维持治疗；硫唑嘌呤（aza）和 6-巯嘌呤（6-mp）起效缓慢，临床效果滞后，且患者的临床缓解率、临床改善及激素减量治疗的效果与安慰剂组相比无显著差异；接受静脉注射抗-TNFα 药物的病人有20~50%会耐药，并且静脉注射依从性不高。

Jak/stat途径激活在自身免疫疾病方面的重要的作用已有临床证据的支持并被广泛接受。截至2020年12月31日，中国已批准上市的用于治疗自身免疫性疾病的jak1抑制剂有2款，分别是辉瑞的托法替布（tofacitinib）以及礼来和因赛特医疗共同研发的巴瑞替尼（baricitinib）。截至2020年12月31日，全球已上市的针对自身免疫疾病的jak1抑制剂除上述在中国已获批的 2 款外，还有3款分别是吉利德的filgotinib，艾伯维的upadacitinib 和安斯泰来制药的peficitinib。

上述5款获批自身免疫疾病的jak1抑制剂中，全球范围内目前只有托法替布获批了炎症性肠病中的溃疡性结肠炎，但由于其选择性不好，治疗窗口较窄，5mg为其获批的最低有效剂量，而高剂量10mg则会导致致命的血栓风险，此项安全性风险被fda给予了黑框警告。

针对特应性皮炎（ad）的治疗方面，jak靶点在此疾病中已经得到了临床验证。由于特应性皮炎治疗方式通常是轻症患者采取皮肤保湿润肤剂、外用类固醇或神经钙调蛋白抑制剂和环孢菌素为主的抗炎药物，以及减轻瘙痒的抗组胺药物“三管齐下”。对于中、重症患者，可以注射抑制il4/il3的度普利尤单抗（dupilumab），但其价格昂贵、依从性较差。因此，该疾病领域对于安全有效的靶向药物有较大市场需求。

目前全球已经有2款jak1抑制剂获批此特应性皮炎疾病。一款为欧洲上市的礼来和因赛特医疗共同开发的巴瑞替尼口服制剂，另一款是日本上市的日本烟草和鸟居制药（torii pharmaceutical）共同开发的迪高替尼（delgocitinib）乳膏。两款均为非选择性jak1抑制剂。

在研产品方面，目前全球范围内没有处于临床试验阶段的在研jak1特异性皮肤制剂。口服jak1制剂方面，辉瑞的abrocitinib和艾伯维的upadacitnib 已向fda提交nda。

Dzd4205的差异性在于经皮涂抹dzd4205乳膏后药物主要分布在表皮和真皮中，在皮下组织和肌肉中较少，药物透过皮肤屏障进入体循环很少，从而可以降低口服给药带来的系统性毒副作用的风险。dzd4205作为jak1特异性抑制剂，不抑制其他jak家族成员，可以避免其他非选择性jak抑制剂皮肤制剂带来的一些副作用。

基于良好的临床前研究结果，迪哲计划将dzd4205皮肤制剂推进至特应性皮炎适应症的i期临床研究阶段。

总结

总体而言，迪哲医药具备良好的竞争前景，以及持股人的优质背书。倘若迪哲成功上市，也许由于市场的高度期待，其阶段估价非常之高，但并不妨碍在合适的时机其仍能获得市场的关注与炒作，使得其价值回归的路途呈现震荡往复的结构。因此，在这一阶段，投资者应当匹配相应的策略以适应市场给予的机会。

By周治玮