对于药企的投资绝对是一件风险事业，因为针对同一个适应症研发的药企（竞争对手）实在是太多了，而这对于企业长期价值评价带来了极大的不确定性，除了创始团队能够稳当通过ipo获益以外，投资者难以通过踩对每一个节点的方式持续地在市场中生存下来。

因此，关于开拓药业基本面与股价联动变现，可作为未来投资中很好的风险警示。

开拓药业

开拓药业是一家专注自研同类首创及同类最佳癌症药物及其他雄激素受体相关（ar相关）疾病药物厂商，其核心产品包括普克鲁胺、福瑞他恩、ALK-1（引进）、迪拓赛替、Hedgehog/SMO抑制剂。

值得了解的有普克鲁胺和福瑞他恩。

普克鲁胺为主要在研药物，（均为截止招股书披露日，后续不再说明）正在中国进行mCRPC III期临床试验，计划于2020年提交NDA。普克鲁胺亦正在美国进行mCRPC II期临床试验。普克鲁胺是用于治疗mCRPC（转移性去势抵抗性前列腺癌）的潜在同类最佳小分子AR拮抗剂，乃基于经精心研究的AR机制，并具有向下调节AR表达的创新化学结构。除就mCRPC进行临床试验外，在中国就普克鲁胺正与Exemestane、Letrozole及Fulvestrant作联合治疗进行Ic期临床试验。

截至最后实际可行日期，普克鲁胺是开拓药业开发用于治疗AR+乳腺癌的唯一一种正在进行临床试验的在研药物。尽管超过50%的乳腺癌患者为AR+，但截至最后实际可行日期尚无任何AR拮抗剂获准用于治疗转移性乳腺癌。第二代AR拮抗剂已被证明在治疗乳腺癌方面具有临床疗效。普克鲁胺为第二代AR拮抗剂，具有双重作用机制，可降低AR表达机制，有望在临床上有效抑制表达AR的晚期乳腺肿瘤的进展。

福瑞他恩（KX-826）正在中国进行福瑞他恩针对雄激素性脱发的II期临床试验，预计于2020年下半年招募首批患者。雄激素性脱发Ib期临床试验亦正于美国进行，于2020年1月开始招募首批患者及预期于2020年完成该等试验。现有的雄激素性脱发治疗方法存在副作用或其他局限性，这可能会限制雄激素性脱发治疗方案的市场规模及增长。特别是，雄激素性脱发的主要药物Finasteride具有已知的不良性副作用，这对于大量患者在选择治疗主要属美容的病症方面是一大顾虑。福瑞他恩是一种正在开发的局部治疗方法，以局部阻止雄激素介导信号传递，而非有系统地降低雄激素水平，并且其代谢产物在体内显著降低AR激动剂活性，因而限制其副作用。

前列腺癌始发于前列腺健康细胞的变化及失控生长，最终发展成肿瘤。可能导致前列腺癌的风险因素包括：BRCA1及╱或BRCA2基因的突变、其他遗传变化（HPC1、HPC2、HPCX、CAPB、ATM及FANCA）、家族史及饮食习惯。

自20世纪40年代以来，内分泌治疗及化疗一直是前列腺癌一线治疗的首选方案。根据最新的国家综合癌症网络（NCCN）前列腺癌治疗指引，数种联合疗法（均为基于内分泌的疗法）亦被推荐用于治疗前列腺癌。

CRPC是临床、放射学或生物化学上恶化的前列腺癌（即使患者的血清睾酮低于去势水平(<50 ng/dL)），经局部治疗后复发或向远处扩散的前列腺癌患者通常对雄激素阻断治疗（「ADT」）有反应。然而，尽管接受了ADT，该等患者中大多数最终病情仍会恶化并且在接受ADT后的中位数18至24个月内发展为CRPC。绝大多数CRPC均会发展成mCRPC。

目前CRPC患者的治疗方案有限。常见疗法包括化疗及内分泌疗法，该等疗法只能将病情推迟数月，而不能防止疾病的进展。新的治疗药物正处于临床试验的后期阶段，将用以满足对改善CRPC治疗的需求。

美国泌尿学协会（AUA）指引中推荐的CRPC治疗方案为，第二代AR拮抗剂（AR拮抗剂通过阻断雄激素受体而在前列腺癌治疗中发挥作用）中，恩扎卢胺被批准用于治疗mCRPC及nmCRPC，而Apalutamide及Darolutamide则被批准用于治疗nmCRPC。

截止2018年，恩扎卢胺（36.57亿美元，31.09%）、醋酸阿比特龙（34.98亿美元、29.74%）及Leuprorelin（10.49亿美元，8.92%）是2018年按收益计算全球前列腺癌市场前三大药物，按收益计算占全球前列腺癌市场总量的69.8%。

由于恩扎卢胺于2019年11月才获得在中国用于mCRPC的NDA批准，因此中国前列腺癌药物市场于2018年由醋酸阿比特龙占据，营收及市占率分别为8.36亿元、20.92%。

而开拓所研发的普克鲁胺，其临床数据显示参与临床试验的超过600名普克鲁胺用药者并无癫痫发作情况（恩扎卢胺个案中的副作用），显示了普克鲁胺更优的安全性能，然而这一优势能多大程度上转化为商业上的竞争优势仍然存在较大的不确定性。

另外，中国目前仍有4家药企（辉瑞、haisco、恒瑞、强生）正进行治疗mCRPC的临床试验；美国有5家药企（辉瑞、强生、拜耳、taiho、avionco）正进行治疗mCRPC的临床试验。

因此，开拓药业未来在普克鲁胺上的商业进展仍需实际数据支撑。

福瑞他恩所治疗的雄秃领域，除毛囊移植外，米诺地尔及非那雄胺是雄激素性脱发的两个常见推荐方案。米诺地尔是最常用的治疗方法，2018年在美国及中国接受米诺地尔治疗的患者比例估计分别为75%及70%，而2018年美国及中国接受非那雄胺治疗的患者比例估计分别为25%及30%。

米诺地尔产生的不良事件包括丙二醇过敏及直立性低血压（如与周围血管舒张药一起服用）。使用非那雄胺的患者可能遭遇性副作用，如性欲减退、性功能障碍及射精障碍，其中，临床试验中的发病率分别为1.8%、1.3%及1.2%，导致治疗中断率为1.2%。

2018年，中国雄激素性脱发药物的市场规模为人民币14.7亿元。

尽管市场规模可观，并且福瑞他恩具有副作用有限的优势，然而开拓仍要面对全球用于治疗雄激素性脱发的临床试验中的其他潜在竞争药物：

尽管自2020年11月以来开拓药业涨幅接近100%，然而其长期竞争优势却是一片渺茫，投资者甚至应当避免这样的局部机会，去寻找可以持续获利并且简单的方式。

总结

总体而言，创新药投资是一件极其困难的事情，尽管它可能有超额回报，但运气并不总会站在你的身边，可以持续并且简单的事情应该值得复制下去。

By周治玮