今年以来受疫情影响，生物科技股成为了资本市场受瞩目的宠儿。生物科技股的价值不在过去，而在于将来——为人类创造未来的希望。最近频频传出利好消息的知临集团（Nasdaq/ Euronext Paris: APM）引起了市场关注。

知临集团是一家2018年在纳斯达克上市的生物制药公司，致力于推进一系列崭新医疗及诊断技术的研发和商品化，以应对未被满足的医疗需求，尤其传染病和癌症（包括孤儿肿瘤适应症）。目前的先导项目包括治疗神经母细胞瘤的SACT-1（筹备新药临床试验申请阶段），以及用于抑制金黄色葡萄球菌包括MRSA引起的细菌性感染的ALS-4（筹备新药临床试验申请阶段）。

2020年9月初，知临相继发布了先导项目的最新正面进展：在非致命性菌血症小鼠模型中，随ALS-4的剂量增加，各主要器官中的细菌数大幅显著下降，我们将在下文详细解释ALS-4的重要市场价值。而SACT-1的9月报告证实了在早期加快标准化疗效果方面的有效性，此外进行的其他癌症种类体内测试显示，除了神经母细胞瘤方面的治疗效果之外，或可应用于其他癌症的治疗。

知临于同月宣布设立研发传染病液体活检的附属子公司，该附属公司获得新加坡科技研究局旗下技术商业化部门的独家技术授权许可，共同开发基于分子的创新快速病原体鉴定和检测诊断（RPIDD）技术。

此外，知临还在神经病学、肠胃病学、代谢絮乱症、妇女健康和其他疾病领域开展治疗和诊断专案，并开展了针对女性更年期症状的天然营养补充品专案。

这些进度的重大意义在哪？让我们细细道来。

抗生素与超级细菌

罗马神话中的“双头雅努斯（Janus）”有两副面孔，一副在前，看着过去，另一副在后，望着将来，他象征着世界上存在矛盾的万物。

抗生素就像传说中的“双头雅努斯”，一方面能杀灭病原菌，还人类健康福音，然而随着抗生素的广泛使用甚至滥用，病菌迅速适应了抗生素的环境，而诞生出“超级细菌（Superbug）”，对人体造成损害。

超级细菌，或称“多重耐药性细菌”，泛指对多种抗生素具有耐药性的细菌，对抗生素有强大的抵抗作用，能逃避被杀灭的危险。

目前最受关注的超级细菌包括：耐多药肺炎链球菌（MDRSP）、万古霉素肠球菌（VRE）、多重耐药性结核杆菌（MDR-TB）、多重耐药鲍曼不动杆菌（MRAB）、大肠杆菌（E. coli）、肺炎克雷伯菌，以及最著名的抗甲氧苯青霉素金黄色葡萄球菌（MRSA）。

超级细菌——MRSA

金黄色葡萄球菌是人类的一种重要病原菌，可引起多种严重感染，一般通过卫生欠佳的食品加工过程、暴露在不适当的环境过久等途径污染食品。据美国疾控中心报告，由金黄色葡萄球菌引起的感染占第二位，仅次于大肠杆菌，在美国由金黄色葡萄球菌肠毒素引起的食物中毒，占整个细菌性食物中毒的33%，加拿大更达到45%，中国此类中毒事件也非常多。

MRSA是金黄色葡萄球菌的一个独特菌株，能抵抗所有青霉素，从发现至今，感染几乎遍及全球，已成为院内和社区感染的重要病原菌之一。正是因为其对许多抗生素有多重耐药，MRSA感染的治疗是临床十分棘手的难题之一，最常用的抗生素为万古霉素（vancomycin）、达托霉素（daptomycin）、利奈唑胺（linezolid）、头孢洛林（ceftaroline fosamil）、替加环素（tigecycline）、特拉万星（telavancin）等。

MRSA疗法

万古霉素是疑似MRSA感染最常用的处方通用抗生素，然而在临床使用超过60年后，其对抗金黄色葡萄球菌的效果变得有限，已被证实具有较慢的杀菌活性，较差的抗葡萄球菌活性，组织穿透性差，感染复发率高。自2002年发现耐万古霉素金黄色葡萄球菌（VRSA）以来，万古霉素的缺点更突出。

知临集团的ALS-4是一种抑制金黄色葡萄球菌（包括MRSA）脱氢角鲨烯去饱和酶的小分子，该酶对葡萄球菌黄素的生物合成相当重要，而葡萄球菌黄素是一种常见的覆盖于细菌表面的“金色类胡萝卜素”。据信，葡萄球菌黄素是细菌抵御吞噬细胞和嗜中性粒细胞所产生活性氧（ROS）供给的主要防御机制。

也就是说，ALS-4可通过抑制能合成细菌主要防御机制“保护层”的酶，让细菌更容易受到ROS的破坏，从而触发一系列常见的由中性粒细胞引发的机制，最终导致细菌细胞死亡，见下图的原理。换言之，降低细菌产生抗药性的可能性，由宿主免疫介导细菌清除，这明显有别于目前抗生素的杀菌方法，从而规避抗药性问题。

作为一种联合疗法，ALS-4被认为可以克服万古霉素的缺点，可补充其他杀菌抗生素。尤其值得注意的是，ALS-4口服制剂在MRSA生存试验中的疗效显示，其抗毒性特性与宿主免疫系统相结合，效果仍然优越。

知临9月份发布的最新报告显示，在菌血症动物模型中，ALS-4被证明可以大大减少器官细菌的数量。以万古霉素作为参照，ALS-4口服给药随剂量增加，各主要器官中的细菌数显著下降。

目前，知临的目标是就ALS-4项目于数月内提交新药临床试验申请，一旦批准，将于2021年在北美展开1期临床研究。目标是根据新立的LPAD（有限人群抗菌和抗真菌药物通道）监管途径提交书面申请，加快上市批准和商业化。鉴于2016年全球MRSA药物市场的价值达到29亿美元，2017年-2025年的预期年复合增长率达到3.2%，对于金黄色葡萄球菌（包括MRSA）具有抗毒力，且能作为万古霉素潜在补充治疗疗法的ALS-4无疑拥有巨大的市场潜力。

获新加坡科技研究局商业化分支机构的独家授权合约

另一项对其未来发展极具意义的重大事项是，知临在9月底宣布，成立传染病液体活检子公司，通过最近与新加坡科技研究局商业化分支机构的独家授权合约，共同开发RPIDD技术，瞄准2025年市场规模将达到138亿美元的分子诊断市场。

RPIDD技术由新加坡科技研究局旗下生物工程与纳米科技研究院与分子和细胞生物学研究院研究开创并进行开发，核心目标是通过液体活检（例如患者的血液样本）、基因组定序和人工智慧驱动的软体分析，以经济、无偏差、且广谱的方式，快速准确地识别和检测现有或新兴的未知病原体（包括病毒、细菌、真菌等）。另一个关键目标是通过开发技术，活用现有和新兴的下一代定序(NGS)平台用于病原体基因组定序分析的潜力。

知临集团首席医疗总监兼执行董事郑子俊医生指出：“知临集团通过扩展其潜在的传染病液体活检诊断功能，与我们当前的传染病平台（例如首要的金黄色葡萄球菌药物项目ALS-4）发挥协同效应，支持全球抗生素管理政策（ASPs）……知临集团计划建立专有的临床微生物学实验室将RPIDD技术商业化，作为我们致力于应对全球传染病相关问题的一部分，并且未来还将探索与其他例如NGS平台的合作来支撑这项努力。”

由此可见，这一发展，着眼的可不仅仅是上百亿美元的分子诊断市场，还是与知临内部主要业务的协同，大力推动其未来的发展。

其他发展

除了上述两大业务焦点之外，知临在孤儿药等方面也取得不错的进展。

例如SACT-1是知临药物发现平台Smart-ACTTM开发出的第一个再利用候选药物，主要用于治疗婴幼儿中的罕见儿童癌症——神经母细胞瘤。

知临在9月份发表的数据显示了早期加快标准治疗效果方面的有效性，进一步支持了其早期的体内测试发现——SACT-1能促进肿瘤DNA破坏和肿瘤细胞死亡。

另外，其他癌症种类的体外测试显示，在结肠直肠癌、白血病和淋巴瘤细胞系等方面有类似的实验结果，这意味着SACT-1除了在神经母细胞瘤方面的治疗效果外，或可应用于其他癌症的治疗。因此，该公司计划继续推进针对其他癌症类型有效性的试验，以尽量发挥SACT-1的潜力。

未来该公司将重点开发其先导项目，并继续发展目前的项目，同时物色新的机会。这对投资者来说，无疑是一个低价涉入的机会。